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但尽管遭受业界多个科学家的批评,他们依旧认为,他们将继续研发“试管婴儿基因疗法”。
最近,《Nature》期刊上展开了一场不同寻常的“听证会”。
该杂志刊登了两则对俄勒冈州研究团队的评论,以及
Shoukhrat
Mitalipov和他在韩国、中国、加利福尼亚Salk研究所的31个同事对于评论的详细回复。
Mitalipov本人也极富传奇色彩。他因其研究备受争议的基因疗法而闻名,也是世界克隆猴领域的先驱者。他曾发现一种线粒体疾病治疗方法,即纺锤体转移技术。在这项研究中,Mitalipov成功培育了“三亲”恒河猴,这意味着遗传方面,它会有3个父母。这一研究曾激起对人类卵细胞使用该技术可能性的安全和道德讨论。
但是截至目前,关于CRISPR的早期胚胎疗法仍未获得明确定论。
可以预见,在未来,科学家还需对这一问题进一步探讨。
质疑焦点:模板竟被卵细胞“偷换”?
去年8月,波特兰俄勒冈健康科学大学的Mitalipov报道了一则令全球轰动的新闻,即
他们成功修复数十个人类胚胎中的基因突变
这是使用
CRISPR/Cas9
基因修饰工具进行第一次已知的遗传修正突变人胚胎的成功尝试。
当然,实验完成后,这些胚胎都被销毁了。
Mitalipov说,这些在早期胚胎上得到的研究成果使转基因人类诞生的梦想又近了一步。
Mitalipov和他的团队对大量携带导致心脏病的遗传缺陷的人类胚胎进行了实验。
他们证明了CRISPR安全有效地纠正导致遗传性心脏病的缺陷基因的可能性。
这也成为本次研究的最大疑点。
科学家们对这一研究成果争论的中心主要集中在CRISPR本身众所周知的脱靶效应
脱靶效应
会对细胞DNA中的非靶基因造成损伤。
而且,
这种损伤很难被发现
Mitalipov在去年8月份的惊人发现是,刚受精的受精卵竟然“忽略”了他为修复基因突变所导入的正确基因模板;而
来自卵细胞的同一基因的健康模板纠正了精子中的突变DNA
但“粘贴”进去的却是来自卵细胞的DNA,而非研究人员注入的模板
这一现象在之前的研究中极为罕见。
不合常理的内源性修复:是生物大发现还是脱靶效应的谎言?
这在生物学上几乎不可能
。这是因为受精后,精子DNA和卵子DNA暂时是处于不同细胞核中的。如果它们没有直接接触,怎么可能会出现这种修复可能呢?
:虽然内源性修复并非完全出人意料,但
在这里,精子和卵子核似乎相距太远而不能在修复中合作。
几千个碱基对
,即原本相距很远的DNA序列被拼接在一起。而
这些现象在他们的测试中十分普遍
鉴于Mitalipov的初步研究报告没有完全排除其他可能性,许多评论家对此研究的怀疑又多了一分。试想,如果在研究中,CRISPR不小心删除了父亲的基因,而不是修复它,这可能导致实验结论完全错误。
如果CRISPR对基因造成的损伤未被发现可能会导致怪物婴儿的诞生。
“在临床应用中,如果没有发现确实存在的大规模基因缺失,可能会导致潜在的灾难性后果,”Thomas写道,并补充说,需要开发更好的方法来衡量CRISPR对胚胎的真正影响,因此CRISPR的作用“不能被过分夸大”
然而,Mitalipov认为他的结论是站得住脚的。
在一定范围内寻找不到任何删除的迹象
进行了PCR测试。
在新的回应中,Mitalipov指出,这一内源性修复或是CRISPR在早期胚胎的后期阶段起作用的结果。
更重要的是,
已经有其他实验室证实了Mitalipov意外发现的DNA修复现象。
例如,麻省理工学院的一个研究团队在今年早些时候声称,在小鼠胚胎中进行的CRISPR研究“确凿地”证明这种奇特的DNA修复现象也发生在小鼠中。
该研究的负责人冯国平在一封电子邮件中说,他的研究“支持”Mitalipov的结论。
同时,
在一次采访中,他表示该技术还需要5到10年的时间,才可能在试管婴儿中心进行试验。
在研究中,Mitalipov团队以每人5000美元的酬劳招募波特兰各地的女性以获得卵细胞。通过这些卵细胞,该团队制造了160多个胚胎。并且,他们将继续招募卵细胞捐献者来确认研究结果并进一步扩展到新的方向。
Mitalipov拒绝透露该中心去年制造了多少胚胎,但他表示,该中心是全球唯一一个大规模进行试管婴儿胚胎基因治疗的中心。
。Thomas说,这使得任何人都很难独立证实Mitalipov在人类胚胎中的发现。
可以应用在大约10000种基因导致的人类遗传性疾病当中
,这无疑对攻克目前难以治愈的人类疾病具有重要意义。
。这会对人类这个物种带来怎样的影响?这个问题目前很难获得答案。
End
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